Avec le succès des essais cliniques de thérapie génique, les exigences concernant la production et la caractérisation des vecteurs viraux adeno-associés (AAV) augmentent. Nous cherchons donc à améliorer les systèmes de production adaptés à la génération de vecteurs viraux à grande échelle, telle que la production en cellules d’insectes par infection avec des baculovirus recombinants. L’un de nos objectifs est l’optimisation des baculovirus, dans le but d’augmenter l’efficacité d’encapsidation du gène thérapeutique dans les particules AAV, et, in fine, l’efficacité thérapeutique de ces vecteurs. Nous développons également des outils basés sur les nouvelles technologies de séquençage haut-débit, afin d’identifier et de quantifier le contenu en acides nucléiques des particules virales. Ces outils permettent notamment d’améliorer le développement des procédés de production afin de limiter les contaminants ADN dans les lots d’AAV recombinants (AAVr).


 

L’un des autres objectifs de notre équipe est d’associer la chimie et la virologie pour développer des AAV chimiquement modifiés, afin d’améliorer les effets thérapeutiques de ces vecteurs. Les AAV sont des outils thérapeutiques performants. Cependant, les différents essais cliniques effectués ont pu mettre en lumière certaines limitations, telles que la transduction non ciblée de certains tissus, ainsi que la nécessité d’utiliser des doses relativement élevées pour transduire les tissus intérêt. Les AAV chimiquement modifiés devraient permettre un ciblage optimal, avec un index thérapeutique augmenté et une biodistribution restreinte aux tissus cibles. Ceci sera rendu possible grâce au couplage covalent d’un ligand, spécifique d’une cible, sur des acides aminés de la capside de l’AAV. L'avantage majeur de la chimie est de permettre de greffer sur l’AAV divers ligands tels que des polymères, des peptides, des sucres, ou des lipides, ne pouvant pas être incorporés génétiquement.

AAV TargetAAV target

Membres de l'équipe :

Eduard Ayuso, DVM, PhD Responsable d'équipe
Mathieu Mével, PhD, Chercheur
Elodie Landagaray, Post-doc
Magalie Penaud-Budloo, Post-doc
Aurelien Leray, Doctorant
Emilie Lecomte, Ingénieure
Mohammed Bouzelha, Ingénieur